Заснування Каффи посилило запеклу боротьбу між Генуєю та її могутнім суперником на Адріатиці. Кримська колонія була заскочена двадцятьма венеціанськими галерами в 1292 році і повністю знищена. У наступному році генуезці знову заволоділи їхньою територією; Каффа швидко піднялася з руїн, і через двадцять років Папа Іван XXII. зробив його єпископською кафедрою. Після початку війни з татарами в 1343 році Джанібек-хан, володар Капчака, обложив Каффу. Генуезці вийшли переможцями в цій війні, але небезпеки, яким вони наражалися, змусили їх відчути потребу в потужній системі укріплень. Таким чином, земляні вали та частокіл міста замінили товсті та високі стіни, оточені вежами й оточені глибоким широким ровом, облицьованим суцільною кладкою. Ці чудові роботи, чиєю досконалістю та гігантськими розмірами все ще можуть захоплюватися мандрівники, були розпочаті в 1353 році та закінчені в 1386 році. Найвидатніша вежа, що на південному куті, яка керує всім містом, була присвячена пам’яті папи Климента VI, у написі, що стосується хрестового походу, який проповідував цей понтифік під час татарів. вторгнення в колонію.
З того часу процвітання Каффи невпинно зростало; воно привернуло до себе торгівлю з найвіддаленіших регіонів Азії, і, згідно з твердженням його істориків, незабаром зрівнялося за розміром і населенням зі столицею Грецької імперії, яку воно перевершило промисловістю та багатством. Таким чином, генуезька колонія досягла апогею своєї слави та могутності в середині п’ятнадцятого століття, коли Магомет II захопив Константинополь. відрізали його від метрополії і підготували його повне знищення.
1 червня 1475 року флот з 482 суден під командуванням верховного адмірала Ахмета Пачі з'явився перед Каффою, яка негайно була обстріляна грізною османською артилерією. Напад був короткочасним; великі частини стін, зведених у період, коли не було відомо про використання гармат, були швидко розібрані; прориви були зроблені в усіх напрямках, і обложені були змушені здатися на свій розсуд 6 червня 1475 року після безрезультатних спроб добитися умов капітуляції.